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民国元年(1912年),祥符五区小学堂改为开封五区初等小学校,民国6年(1917年)，开封五区初等小学改称国民小学。民国12年(1923年)义务小学同国民小学统称省立初等小学校。民国16年(1927年)，省立五区初等小学校并三区为省垣初级小学委员会。次年各省立初级小学和工人小学分别归属开封五区管理。
河南省立第十一小学创办于民国17年(1928年)8月，原名为河南省立开封第五区初级小学。民国19年(1930年)4月改为河南省立第十一学，校址在南关大街(今二十七中址)，内设二、三、五年级各两班，一、四年级各1班；另在南关裕民街设办公处和分校，内设二年级两个班，三、四年级各l班。全校共计12个班，学生445人，教职员工28人。次年开封第五区小学开始招收高级班。
民国20年(1931年)分出四班拨归省立第二小学。民国23年(1934年)，全校有学生373人，一、四年级各为1个班，二、三、五年级各为两个班。教职员14人，其中大学肄业、中等师范毕业者13人。
1949年有学生13班、789人，教职员22人。
1953年改为开封师范学校附属小学，1954年脱离开师，定名为中山路第二学。1958年此校归南关区领导，为区重点小学，后又为市重点小学。此校勤工俭学成绩优异，校办工厂的产品——教具、玩具，儿童工艺品等十多种，多次参加国内外展览，并作为礼品赠送给朝鲜，日本、英国、捷克斯洛伐克、墨西哥，厄瓜多尔、斯里兰卡等国的国际友人。
1954年开封中山路第二小学毕业证书
1960年，学校代表陈富兰参加了全国教育群英会，受到国务院的嘉奖。
1971年此校由市教育局接收改为市二十七中学，成为十年一贯制的试点学校。中山路第二小学随之撤销。当时全校有幼儿园3班，小学15班，初中4班。后于1976年改为完全中学。
80年代二十七中升旗仪式
80年代开封二十七中军训
1980年又定为市重点初中。1984年学校占地总面积为6425平方米，操场1914平方米，房舍193间。馆藏图书约1.5万册，全校共有教职工127人，其中从事教学人员78人，其中大专以上学历的51人。学生共24班，1268人。
1977至1984年此校出席省、市先进教育工作者，优秀班主任，优秀辅导员代表会50余人次。自1978年以来，学生参加市各学科竞赛，成绩优异，多次获奖。
1985年，又被团中央评为“活跃的中学生生活”先进学校。
90年代开封二十七中校园
2000年市政府批准该校面向全市招生。
2003年有37个教学班，在校生2100多人。学校设有多媒体教室、电子备课室、语音室，机型先进，功能齐全。图书馆藏书丰富。阅览室中有数百种书刊。校长娄和彦。
2022年4月，开封市第二十七中学团委荣获河南省五四红旗团委称号。
开封二十七中2002届三班毕业
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2002年开封二十七中校园
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2002年开封二十七中校园
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2002年开封二十七中校园
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2002年开封二十七中校园
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