1955年8月3日，第七区改名浦口区。“浦口”意为水滨临岸处。隋开皇八年（588年），杨广奉父王文帝之命，起兵伐陈，以图一统中国。当杨广带着五十万大军来到浦口这个地方，长江天堑挡住了他们。于是，杨广令将士们在今东门镇一带安营扎寨，等待渡江时机。将士们在此用土围筑军营，屯兵4个多月后，终于渡过长江，完成了灭陈大业，统一了中国。后来人们就以杨广当时的爵名“晋王”，把这个土围的军营称为“晋王城”。从“晋王城”改称作浦口，是从元朝至元十六年（1279年）开始的。据《江浦县志》记载：“浦口，元为浦子市，亦称浦子口。” 春秋时期，今浦口区域先属楚国棠邑，后入吴。战国初，吴亡入越，越亡复归于楚。秦至东汉末年，区境先后隶属九江郡、临淮郡、广陵郡的棠邑县（后改堂邑县）。三国时，区境先属魏，后属吴。晋太康六年（285），于区境西南置乌江县，治乌江镇，隶扬州淮南郡，领今珠江以西地区。西晋永嘉元年（307），于今泰山镇范围内置宣化镇。东晋隆安元年（397）改棠邑为尉氏县，今珠江以东地区、宣化镇隶属秦郡尉氏县。南朝梁天监元年（502），分尉氏为堂邑、尉氏两县。区境属尉氏县。陈太建元年（569），地入北齐；五年，“江浦”作为地名载入《南史》。隋文帝以州统县，开皇三年（583），宣化镇改称六合镇。四年，废尉氏、堂邑、方山三县，置六合县。区境分属和州乌江县、方州六合县（原尉氏县）、滁州新昌县。十八年，新昌县改为清流县。唐初，区境分属淮南道和州乌江县、扬州六合县、滁州清流县。景龙三年（709），分清流县置永阳县。南唐升元二年（938），改永阳县为来安县。北宋太宗至南宋绍兴年间，区境分属淮南西路和州乌江县及淮南东路真州六合县、滁州来安县。元代，区境分属河南江北行省庐州路和州乌江县及扬州路真州六合县、滁州来安县。明初，省乌江县入和州，属庐州府；省来安县入滁州，属凤阳府；六合县改属扬州府。明洪武九年（1376）六月，划和州遵教、怀德、任丰、白马4乡及六合县孝义乡和滁州丰城乡、和州一部分置江浦县，隶属南直隶应天府，县治设在浦子口城内（今东门大街）。从此，区境分属应天府的江浦县、扬州府六合县。洪武二十二年，六合县亦改属应天府。洪武二十五年移治新开路口，即江浦县珠江镇（现属江浦街道）。清顺治二年（1645），改应天府为江宁府，区境分属江南省江宁府的江浦、六合2县。咸丰八年（1858）即天历戊午八年，太平天国以江浦县为省治，设天浦省。同治三年（1864），复属江宁府的江浦、六合2县。
1950年6月15日，南京市重新划区，第八区改为第七区。1953年1月，江浦由安徽省划回江苏省，属扬州专区。1955年8月3日，第七区改名浦口区。2002年4月3日，撤销南京市浦口区和江浦县，设立新的南京市浦口区，以原浦口区和原江浦县的行政区域为浦口区的行政区域。 浦口区地势错落有致，自然景色静谧秀丽，旅游产业发达，老山南北，长江环绕其前，滁河逶迤其后，江滁平原坦荡低平，“一代草圣、十里温泉、百里老山、千年银杏、万只白鹭、十万亩国家级森林公园”是对浦口旅游特色的生动概括。